Ее отец работал агентом по продаже кондиционеров, а мать вела домашнее хозяйство. Семья была многодетной: Мишель росла со старшим братом Риком и младшими сестрами Диди и Лори.

Характер будущей актрисы с детства был крут: она была упорна и свободолюбива, в школьные годы легко ввязывалась в драку и с трудом высиживала на уроках.

Одним из ее хобби был серфинг, и он же был одной из причин хронических прогулов в школе.

После уроков она посещала занятия по театральному искусству, но это было скорее отдушиной, и Мишель тогда не думала всерьез о профессии актрисы.

Ее родители были несколько стеснены в средствах, и потому с четырнадцати лет будущей звезде пришлось искать работу. Ее трудовой путь начался в качестве продавщицы в магазине готовой одежды. Затем Мишель попробовала учиться в коледже, но ей это не понравилось, и она ушла. Затем она провела год в Голден Вест Колледже, изучая юриспруденцию, работая при этом контролером в супермаркете.

С будущим мужем, телепродюсером Дэвидом Келли, она познакомилась во время партии в кегли. Отношения крепли, и в 1993 году Мишель решила удочерить девочку. Та родилась у молодой матери, уже имевшей четырех детей и совершенно не способной о них заботиться. Мишель была счастлива взять девочку к себе.

В ноябре 1993 года, на крещении ребенка, названного Клаудиа-Роза, Мишель и Дэвид объявили, что собираются пожениться. Через девять месяцев, в августе 1994 года, родился их общий ребенок - Джон Хенри Келли.

До того как стать актрисой, Мишель перепробовала много различных занятий (например, она успела побывать продавщицей в магазине одежды и кассиршей в супермаркете).

Сначала именно Мишель Пфайффер считалась первой претенденткой на роль Клариссы в «Молчании ягнят», но она отказалась от роли.

В 1978 году Мишель участвовала в конкурсе «Мисс Калифорния».

В семье Мишель есть старший брат и две младших сестры, тоже снимающихся в кино.

Полное имя - Michelle Marie Pfeiffer.

Её отец имел нидерландское, немецкое и ирландское происхождение, мать - шведское и швейцарское.

У Мишель Пфайффер есть двое детей от второго брака с Дэвидом Э. Келли, дочь и сын - Клаудиа Роуз Келли (род. в марте 1993, приёмная) и Джон Генри Келли (род.05.08.1994).